第11章 全流程反应风险评估-11.14
这个周未註定在实验室里度过了。早起时，边洗脸边手机钱丙飞要他一起加个班。昨天太紧张了，安排各种事情，各种物料，却把最重要的一个因素实验人员给漏了。所幸的是大家都住在一起，只上下楼的距离，喊一声就行。
来到实验室，检查拿来的物料，dj-4，有，亚硝酸钠与甲苯，有，冰醋酸虽有，看著包装与原来的不一样，细细一查，含量百分之六十，里面有百分之四十水。所幸的是这反应要加水的，影响不大。重新修正了水与冰醋酸比例，开始正式投料。產品需要零到十度的条件下反应，临时实验室里没有冷冻机，用了昨天在宿舍冰箱里冻好的冰块，加上水后形成冰水混合物作为冷却介质，总算解决这问题。
临时实验室的运行，多亏了旋光公司的陈晓光博士与韩磊部长，治根药业在建中，为了配合企业合法化报批，必须要进行一些相关的小试，特別是与企业安全评估相关。实验室刚搭建时，除了通风柜，里面的玻璃仪器，基本实验器具等等，全是在他们的帮助下向他们公司另时领用的。同时，有很大一部分化学药品也得到他们的帮助。现在的实验室就螺螄壳一样的地方，实验室的中控依靠点板，反应完毕后的结果也依赖他们两位安排液相与气相分析。我与陈博士的交情起源於两年前在上海时两家公司的合作，当时，因为一个產品的技术问题，与吴总一起出差到这里，向他请教，陈博士古道热肠，给予指点。韩部长只手机与微信上交流多次，人却还没见过面。由手机交流中可得知，是个工作作风极踏实的技术型人员。
冰水混和物的温度接近零度，冷却效果自然没实验室的制冷机效果好，重氮化的反应温度要求是0~5度，两者温度十分接近，搅拌了半小时，反应瓶內温还是三度，滴几滴，就升到五度以上，超工艺范围了。无可奈何之下，吩咐钱丙飞暂晚滴加，开车到东城镇购了两袋食盐，又往冰箱里加了一袋水冰冻著，以免万一。回实验室加了盐后，冰水混和物的温度降到了零下六度，总算可以顺利滴加了，但內外温之间温差不大，原来两到三小时可以滴加完成的，整整用了六小时。中饭也是我从食堂打包好再带到实验室的。滴加完成，保温三小时，后处理二小时，各个中间反应液取样並標上標识后，已已是傍晚五点。
虽然说由结构分析，重氮反应后，立即发生环合，不存在重氮盐中间体，但没做过稳定性试验，万一不稳定，今天的实验就白做了。取出各步安科需要的中间体后，到食堂吃好晚饭，又匆匆地赶回实验室把dj-5反应到dj-6。这个过程条件比较平和，在常温下反应，但时间不短，保温加后处理需要六小时。
加料完成，保温时，我才想起，早上急急忙忙地把钱丙飞拉到实验室干活，加班流程都没申请呢。没走流程就不能计算工时，也就等於加班白加了。向钱丙飞道了声歉，钱丙飞道：“没事，做实验是工作，也是兴趣所在，比打电子游戏还刺激。”
这个感觉与我当年的心態一样。当年，刚参加工作时，对於实验就是抱著极浓厚的兴趣的，一但专进去了，不出结果就不肯罢休。钱丙飞是我上海治根时的老部下了，毕业於兴义民族师范学院，毕业后，在上海皓元生物医药科技有限公司工作过一年，负责定製类合成项目，在此过程中练成了扎实的实验技能，工作期间完成三个產品的合成，总步骤相加近三十步，並有中试经验，比较难得的是能够独立的完成化合物的有关图谱：hplc、h-nmr、c-nmr、lc-ms的解析。2023年中到上海治根跟著我一起从事小试工作，工作作风极为踏实，技术上肯专研，平时也不记较个人的得失。感觉他的思想是活在我们的年代里。
保温了，没什么操作，但又不能走开，閒著也是閒著，手机网上翻了翻新闻，又刷了会儿小视频，想了想，我们现在从事的药化合成，从现实上一波三折的，都要比视频里的情节更曲折呢，只是，在外人看来，枯燥乏味。因为忙，今天的日誌都忘记写了，急忙打开电脑，把今天的日誌补上，顺便编一首歌激励一下自己，同时，也为了解解乏。思索片刻，用罗大佑的《童年》改一首《化学实验》。
《化学实验》
通风橱的支架上
冷凝管流著无色溶液
搅拌器的正下方
破璃瓶里浆叶旋转
水冲泵已插上电源
拉著真空白沫翻腾抽个不停
等待著滤乾等待著结果
等待液相的曲线
公司里下了紧急任务
打开电脑没有合成路线
急急忙忙上资料库
从头到尾把资料翻遍
再请教公司的博士
看看能否设计新的路线
紫外灯下现硅胶板斑点
不知有无產品点
每天都等到睡觉前
脑袋瓜还在嗡嗡的转啊转
思考著明天实验方案
该如何参数调整条件改变
一寸光阴一寸金
领导说过寸金难买寸光阴
落后了一天追赶要一年
產品竞爭就这般
合成前还要查產权
看看侵没侵犯专利路线
合成中还要懂法规
防止著政策上踩了红线
方法学研究也重要
吸收值要扫描確定波段
方法如不对结果出偏差
研究成果会作废
还要讲合规与安全
出事故一把火全不见
企业总得过gmp
前途才会出现一条彩虹
一切產品实验室都得踏踏实实
数据齐全是好的起点
盼望著成功盼望著中试
盼望投產的明天
註册又通过集采又中標
期盼我们的明年
歌编好了，感觉不错，朗朗上口的。发给了妻子，不一会，妻子视频，看到我还在实验室里，当场发彪道：“你又发疯了，知道现在几点了吗？夜里十点半了，还在实验室不亦乐乎的，不知道实验室里的化学药品都是有毒的吗？”
“紧急任务时不拼，我们什么时候拼？”我微笑著回復道：“护你貌美如花，就得努力工作呀，我的钱也不是好赚的，公司不养閒人。”
视频毕，到了后处理的时间点。中和，盐洗水洗分层合计七次，完成了已是深夜一点钟，两人舒了一口气。
回到宿舍，看到二楼的灯还亮著，钟部与陈总还在修改著平立面图，项平在一边检查著图纸细节。见我们进来，抬起头说道：“图纸搞定，明天早上十一点，已与叶老师约好了，我们俩个一起过去。”
来到实验室，检查拿来的物料，dj-4，有，亚硝酸钠与甲苯，有，冰醋酸虽有，看著包装与原来的不一样，细细一查，含量百分之六十，里面有百分之四十水。所幸的是这反应要加水的，影响不大。重新修正了水与冰醋酸比例，开始正式投料。產品需要零到十度的条件下反应，临时实验室里没有冷冻机，用了昨天在宿舍冰箱里冻好的冰块，加上水后形成冰水混合物作为冷却介质，总算解决这问题。
临时实验室的运行，多亏了旋光公司的陈晓光博士与韩磊部长，治根药业在建中，为了配合企业合法化报批，必须要进行一些相关的小试，特別是与企业安全评估相关。实验室刚搭建时，除了通风柜，里面的玻璃仪器，基本实验器具等等，全是在他们的帮助下向他们公司另时领用的。同时，有很大一部分化学药品也得到他们的帮助。现在的实验室就螺螄壳一样的地方，实验室的中控依靠点板，反应完毕后的结果也依赖他们两位安排液相与气相分析。我与陈博士的交情起源於两年前在上海时两家公司的合作，当时，因为一个產品的技术问题，与吴总一起出差到这里，向他请教，陈博士古道热肠，给予指点。韩部长只手机与微信上交流多次，人却还没见过面。由手机交流中可得知，是个工作作风极踏实的技术型人员。
冰水混和物的温度接近零度，冷却效果自然没实验室的制冷机效果好，重氮化的反应温度要求是0~5度，两者温度十分接近，搅拌了半小时，反应瓶內温还是三度，滴几滴，就升到五度以上，超工艺范围了。无可奈何之下，吩咐钱丙飞暂晚滴加，开车到东城镇购了两袋食盐，又往冰箱里加了一袋水冰冻著，以免万一。回实验室加了盐后，冰水混和物的温度降到了零下六度，总算可以顺利滴加了，但內外温之间温差不大，原来两到三小时可以滴加完成的，整整用了六小时。中饭也是我从食堂打包好再带到实验室的。滴加完成，保温三小时，后处理二小时，各个中间反应液取样並標上標识后，已已是傍晚五点。
虽然说由结构分析，重氮反应后，立即发生环合，不存在重氮盐中间体，但没做过稳定性试验，万一不稳定，今天的实验就白做了。取出各步安科需要的中间体后，到食堂吃好晚饭，又匆匆地赶回实验室把dj-5反应到dj-6。这个过程条件比较平和，在常温下反应，但时间不短，保温加后处理需要六小时。
加料完成，保温时，我才想起，早上急急忙忙地把钱丙飞拉到实验室干活，加班流程都没申请呢。没走流程就不能计算工时，也就等於加班白加了。向钱丙飞道了声歉，钱丙飞道：“没事，做实验是工作，也是兴趣所在，比打电子游戏还刺激。”
这个感觉与我当年的心態一样。当年，刚参加工作时，对於实验就是抱著极浓厚的兴趣的，一但专进去了，不出结果就不肯罢休。钱丙飞是我上海治根时的老部下了，毕业於兴义民族师范学院，毕业后，在上海皓元生物医药科技有限公司工作过一年，负责定製类合成项目，在此过程中练成了扎实的实验技能，工作期间完成三个產品的合成，总步骤相加近三十步，並有中试经验，比较难得的是能够独立的完成化合物的有关图谱：hplc、h-nmr、c-nmr、lc-ms的解析。2023年中到上海治根跟著我一起从事小试工作，工作作风极为踏实，技术上肯专研，平时也不记较个人的得失。感觉他的思想是活在我们的年代里。
保温了，没什么操作，但又不能走开，閒著也是閒著，手机网上翻了翻新闻，又刷了会儿小视频，想了想，我们现在从事的药化合成，从现实上一波三折的，都要比视频里的情节更曲折呢，只是，在外人看来，枯燥乏味。因为忙，今天的日誌都忘记写了，急忙打开电脑，把今天的日誌补上，顺便编一首歌激励一下自己，同时，也为了解解乏。思索片刻，用罗大佑的《童年》改一首《化学实验》。
《化学实验》
通风橱的支架上
冷凝管流著无色溶液
搅拌器的正下方
破璃瓶里浆叶旋转
水冲泵已插上电源
拉著真空白沫翻腾抽个不停
等待著滤乾等待著结果
等待液相的曲线
公司里下了紧急任务
打开电脑没有合成路线
急急忙忙上资料库
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看看能否设计新的路线
紫外灯下现硅胶板斑点
不知有无產品点
每天都等到睡觉前
脑袋瓜还在嗡嗡的转啊转
思考著明天实验方案
该如何参数调整条件改变
一寸光阴一寸金
领导说过寸金难买寸光阴
落后了一天追赶要一年
產品竞爭就这般
合成前还要查產权
看看侵没侵犯专利路线
合成中还要懂法规
防止著政策上踩了红线
方法学研究也重要
吸收值要扫描確定波段
方法如不对结果出偏差
研究成果会作废
还要讲合规与安全
出事故一把火全不见
企业总得过gmp
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一切產品实验室都得踏踏实实
数据齐全是好的起点
盼望著成功盼望著中试
盼望投產的明天
註册又通过集采又中標
期盼我们的明年
歌编好了，感觉不错，朗朗上口的。发给了妻子，不一会，妻子视频，看到我还在实验室里，当场发彪道：“你又发疯了，知道现在几点了吗？夜里十点半了，还在实验室不亦乐乎的，不知道实验室里的化学药品都是有毒的吗？”
“紧急任务时不拼，我们什么时候拼？”我微笑著回復道：“护你貌美如花，就得努力工作呀，我的钱也不是好赚的，公司不养閒人。”
视频毕，到了后处理的时间点。中和，盐洗水洗分层合计七次，完成了已是深夜一点钟，两人舒了一口气。
回到宿舍，看到二楼的灯还亮著，钟部与陈总还在修改著平立面图，项平在一边检查著图纸细节。见我们进来，抬起头说道：“图纸搞定，明天早上十一点，已与叶老师约好了，我们俩个一起过去。”